Marfan Syndrom Diagnostik

Die Diagnostik des Marfan-Syndroms erfolgt interdisziplinär durch eine Zusammenarbeit von Kardiologen, Radiologen, Augenärzten, Humangenetikern und Hausärzten, die gemeinsam eine frühzeitige Diagnose anstreben. Heute gebräuchlich ist die so genannte Gent-Nosologie von 1996.

Skelettsystem

• Hauptkriterien (ein Hauptkriterium ist bei Nachweis von mindestens vier der folgenden Manifestationen gegeben):
  • Kielbrust (Pectus carinatum)
  • Trichterbrust (Pectus excavatum mit OP-Indikation)
  • Skoliose >20° oder Wirbelgleiten
  • Herabgesetztes Verhältnis der oberen zur unteren Körperhälfte (unter 0,85; normal sind 1,05)
  • Positives Daumenzeichen (beim Faustschluss schaut das Endglied des Daumens aus der Faust heraus)
  • Positives Handgelenkzeichen (beim Umfassen des eigenen Handgelenk überlappen sich Daumen- und Kleinfingerendglied der umfassenden Hand vollständig)
  • Eingeschränkte Streckung (Extension) des Ellenbogengelenks
  • Plattfuß (Pes planus)
  • Vorwölbung der Hüftpfanne (Protrusio acetabuli)
• Nebenkriterien:
  • mild ausgeprägte Trichterbrust
  • Überbeweglichkeit der Gelenke
  • Hoher, schmaler („gotischer“) Gaumen
  • Typisches Aussehen: schmaler Schädel (Dolichozephalus), eingefallene Augen (Endophthalmus), Unterkieferrücklage (Retrognathie), Unterentwicklung der Wangenknochen (Hypoplasie), antimongoloide Lidstellung

Im Bereich des Skeletts liegt eine Organbeteiligung bei Nachweis einer Komponente aus der Liste der Hauptkriterien sowie zweier Merkmale aus der Liste der Nebenkriterien vor. Weitere diagnostische Manifestationen, die in der Regel radiologisch festgestellt werden, sind die typische Spinnenfingrigkeit durch eine überproportionale Verlängerung der Fingerglieder (Phalangen), auch wenn sie nicht Bestandteil der Gent-Nosologie sind. Weitere nicht aufgeführte Manifestationen sind Verformungen der Wirbelsäule. Der Wirbelkanal (Spinalkanal) im Kreuzbeinbereich (lumbosakral) ist sogar bei 63% der Patienten erweitert, was durch eine Kernspintomographie bestätigt werden kann. Am Fuß zeigen sich vermehrt Hammerzehen, Schiefzehen (Hallux Vulgaris) und Klumpfußdeformitäten. Am Knie kann dagegen gelegentlich ein Kniescheibenhochstand (Patellahochstand) und eine Überstreckstellung des Gelenkes gefunden werden. Die verfrühte Ausbildung einer Arthrose an den betroffenen Gelenken ist nicht selten.

Hirnhaut (Dura)

• Hauptkriterien:
  • Vorfall der Hirnhaut (Dura) im Bereich von Kreuz- und Steißbein (lumbosakrale Duraektasie)
• Nebenkriterien:
  • keine

Herz/ Kreislauf

• Hauptkriterien:
  • Erweiterung (Dilatation) der aufsteigenden Aorta (Aorta ascendes) inklusive des Sinus valsalvae (Ursprung der Herzkranzgefäße)
  • Aufspaltung (Dissektion) der aufsteigenden Aorta
  • Aortenklappeninsuffizienz (Mangelnder Verschluss)
• Nebenkriterien:
  • Vorfall der linken Herzklappe (Mitralklappenprolaps) mit oder ohne Blutrückfluss (Mitralinsuffizienz)
  • Ausweitung der Lungen-hauptschlagader (Dilatation der Arteria pulmonalis) vor dem 40. Lebensjahr ohne gleichzeitige Verengung (Stenose) der Pulmonalklappe (Klappe der Lungenarterien) oder erhöhtem pulmonalem Widerstand
  • Verkalkter Mitralanulus (Teil der linken Herzklappe) vor dem 40. Lebensjahr
  • Erweiterung (Dilatation) oder Aufspaltung (Dissektion) der absteigenden Brust- oder Bauchaorta vor dem 50. Lebensjahr

Im Bereich des Herz-Kreislaufsystems können Veränderung der Aorta oder der Herzklappen mit Hilfe verschiedener bildgebender Verfahren wie der Kernspintomographie, der transösophagealen Echokardiographie (Ultraschalluntersuchung über die Speiseröhre), sowie der Computertomographie dargestellt werden. Aber auch die Magnetresonanztomographie (MRT) und die Angiographie (Darstellung der Gefäße mit Kontrastmittel), sowie die transthorakale Echokardiographie (Ultraschall durch den Brustkorb) finden ihre Anwendung. Als bestes Verfahren gilt die Kernspintomographie.

Auge

• Hauptkriterien:
  • einseitige oder doppelseitige Verschiebung der Linse (Ektopia lentis)
• Nebenkriterien:
  • abnorm flache Hornhaut (Cornea) (Nachweis durch eine Hornhautmessung)
  • Vergrößerte axiale Länge des Augapfels (Bulbuslänge)
  • Unterenwickelte Regenbogenhaut (hypoplastische Iris) oder Ziliarmuskel

Die Untersuchung des Auges wird durch Verwenden einer Spaltlampe vorgenommen, mit Hilfe derer der Augenarzt mit einem spaltförmigen Lichtstrahl die verschiedenen Abschnitte des Auges, sowie die Netzhaut darstellen kann und damit eine Netzhautablösung oder ein Herauslösen (Luxation) der Linse feststellen kann. Eine Organbeteiligung des Auges ist bei mindestens zwei Nebenkriterien gegeben.

Lunge

• Hauptkriterien:
  • keine
• Nebenkriterien:
  • spontan auftretendes Zusammenfallen der Lunge (Spontanpneumothorax)
  • Blasenbildung in den Lungenspitzen (apicale Bullae)

Haut und subkutanes Gewebe

• Hauptkriterien:
  • keine
• Nebenkriterien:
  • Dehnungsstreifen der Haut (Striae atrophicae)
  • wiederkehrende Eingeweidebrüche (Hernien)

Genetik und Familienvorgeschichte

• Hauptkriterien:
  • Verwandter 1. Grades, der diese Kriterien erfüllt
  • FBN-1-Mutationsnachweis
  • Nachweis eines, in der Familie des Erkrankten, an das Marfan-Syndrom gekoppelten Haplotyps (Haploider Genotyp)
• Nebenkriterien:
  • keine

Eine größere Zuverlässigkeit der Diagnostik hat sich ohne Zweifel durch die vermehrte Anwendung der Genanalyse ergeben, die mittlerweile über 80 Mutationstypen des Fibrillin-1-Gens nachweisen konnte.