Marfan-Syndrom

Beim Marfan-Syndrom handelt es sich um eine seltene, genetisch bedingte Erkrankung des Bindegewebes mit abnormalen Veränderungen an Herz, Gefäßen, Auge und Skelett mit dem Leitsymptom der Lang-, Schmal- oder Spinnengliedrigkeit. Grundlage des Marfan-Syndrom ist eine Genveränderung (Mutation) des Fibrillin-1-Gens, die entweder autosomal-dominant von den Eltern vererbt werden kann oder vereinzelt als Neumutation auftreten kann.

Mit einer Prävalenz (Krankheitshäufigtkeit) von 1:10.000 und ca. 8000 betroffenen Menschen in Deutschland kann das Marfan-Syndrom zu den seltenen Erkrankungen gezählt werden. Männer und Frauen sind davon gleich stark betroffen, da die Erkrankung nicht die Geschlechtschromosomen betrifft. Seinen Namen erhielt das Marfan-Syndrom von einem seiner Erstbeschreiber Antoine Marfan, der 1896 bei einem kleinen Mädchen abnorm lange und schmale Finger beobachtete.

Das Bindegewebe  des menschlichen Körpers befindet sich außerhalb der Zellen, man spricht auch von der extrazellulären Matrix, die überall im Körper vorkommt. Zu finden ist es vor allem in Knochen, Knorpel, Sehnen und Blutgefäßen, aber auch in allen anderen Organsystemen hat das Bindegewebe die Aufgabe zu binden, zu umhüllen und als Leitstruktur zu dienen. Zusammengesetzt wird das Bindegewebe aus Proteinen (Aminosäuren) und Zuckerketten (Saccharide). Diese Proteine können sich mit den Zuckerketten zu großen Aggregaten zusammenlagern und bilden dann z.B. die Kollagenfibrillen (Bausteine der Kollagenfasern) der Knochen oder der Haare. Auch die Mikrofibrillen des Bindesgewebes sind solche Aggregate, die aus Fibrillin-Bestandteilen, weiteren Proteinen und Zuckern zusammengesetzt sind. Diese Mikrofibrillen kommen in den meisten Bindegeweben vor und sind immer an der Oberfläche von elastischen Fasern zu finden, die z.B. den Geweben der Haut ihre Elastizität verleihen. Aber auch in den Fasern von Knorpeln und Sehnen haben sie ihre Aufgaben. Von jedem der unterschiedlichen Fibrilline, die das Rückgrat der Mikrofibrillen bilden, befindet sich die genetische Information, die zur Herstellung dieser Proteine benötigt wird, auf verschiedenen Chromosomen.

Zu den Aufgaben des Fibrillin-1 gehört unter anderem die Bildung von Mikrofibrillen, dazu muss es aber bei seiner Herstellung (Synthese) in der Zelle (Fibroblast) richtig gefaltet worden sein, also die richtige Struktur angenommen haben. Bei der Bildung der Mikrofibrillen benötigt das Fibrillin verschiedene Helfermoleküle, die bei der Quervernetzung der Fibrillen zur Stabilisierung notwendig sind. Dazu gehört auch das Kalzium.

So ist es auch verständlich, dass das Fehlen von funktionstüchtigen Mikrofibrillen zu einer Erweiterung der Hauptschlagader (Aortendilatation) führen kann, da ihre stabilisierende Funktion durch den Defekt des Fibrillins entfällt.

Das übermäßige Wachstum der Gliedmaßen ist auf die fehlende regulierende Funktion der Mikrofibrillen im Längenwachstum der Röhrenknochen zurückzuführen. Ebenso verhält es sich bei den Zonulafasern des Auges (Aufhängeapparat der Augenlinse) die immens an Stabilität verlieren und so zum „Linsenschlottern“ führen.

Um also diese notwendige korrekte Faltung der Fibrillen und deren Aggregatbildung vorzunehmen, müssen diese an Kalzium gebunden werden, das sie vor allem auch vor dem vorzeitigen Abbau beschützt. Oft ist aber genau die Region im Fibrillingen von der Mutation betroffen, die für die Kalziumbindung verantwortlich ist. Folglich kann dann die Faltung fehlschlagen und die Mikrofibrillen sind einem beschleunigten Abbau ausgesetzt.

Zusammengefasst sind also für die verschiedenen Symptome des Marfan-Syndrom geschwächte oder gar fehlende Mikrofibrillen verantwortlich, die aufgrund eines defekten Fibrillin-Gens nicht ordnungsgemäß aufgebaut werden konnten.

Der prophylaktische Einsatz von blutdrucksenkenden Medikamenten, den Betablockern, zur Verzögerung der Erweiterung der Aorta, zeigt sich vor allem bei jüngeren, nicht operierten Patienten mit Marfan-Syndrom als effektiv. Bei älteren oder bereits behandelten Patienten konnte keine Wirksamkeit festgestellt werden.

Eine Endokarditisprophylaxe, also einer Antibiotikatherapie zur Vermeidung einer Entzündung der Herzinnenhaut, ist bei Marfan-Patienten bei allen Eingriffen oder größeren Verletzungen vorzunehmen, da sie hierfür infolge der geschädigten Gefäße und Herzklappen besonders anfällig sind.

Die Lebenserwartung ist bei unbehandelten Patienten deutlich erniedrigt. Mit optimaler Therapie können jedoch bis zu 60 Lebensjahre erreicht werden, vorausgesetzt, es findet eine frühzeitige Diagnose der Erkrankung sowie ihrer lebensbedrohlichen Komplikationen statt. Jedoch ist die prognostische Einschätzung bei Patienten, die nicht alle Kriterien für eine Erkrankung erfüllen, problematisch. Da das Marfan-Syndrom ein phänotypisches Kontinuum ist, das vom neonatalen Marfan-Syndrom mit einer Lebenserwartung von unter einem Jahr bis zur milden Ausprägung ohne äußere Manifestationen und fast ohne Komplikationen im Herz- und Gefäßbereich reichen kann, fällt es oft schwer, den zeitlichen Verlauf genau einzuschätzen.