Bisphosphonate

Bisphosphonate reichern sich im Knochen an und hemmen dort Abbauprozesse, sodass es zu einer Stabilisation der Knochensubstanz kommt.

Im Knochen liegen Zellen vor, die wie kleine Fresszellen immer einen kleinen Teil des Knochens auffressen und ihn somit abbauen. Daneben gibt es Zellen, die ständig wieder Knochensubstanz produzieren und dadurch den Knochen erneuern und ihn festigen.

Bei Frauen nach den Wechseljahren, im Alter generell oder bei Erkrankungen des Knochens wie Tumorerkrankungen nehmen die Aufbauprozesse ab. Deshalb kommt es zu einem Übergewicht des Knochenabbaus. Dadurch verliert der Knochen Stabilität und wird brüchig.

Außerdem kann es beim verstärkten Knochenabbau zu Schmerzen kommen. Ein Grund für diese Schmerzen ist, dass sich bei Tumorerkrankungen Tumorzellen und ihre schädlichen Inhaltsstoffe und Signalstoffe im Knochen ansammeln, die beim Knochenabbau frei werden. Nach der Einnahme von Bisphosphonaten werden diese im Knochen gespeichert und bei Umbauprozessen freigesetzt. Ihre Wirkung besteht vor allem darin die Zellen zu hemmen, die den Knochen abbauen.

Folglich wird das Gleichgewicht zugunsten des Knochenaufbaus verschoben. Da der Abbau aller Substanzen im Knochen durch Bisphosphonate reduziert wird führen sie insbesondere bei Tumorerkrankungen des Knochenmarks, zur verminderten Freisetzung schädlicher Stoffe. Dadurch werden weniger Signalstoffe, die andere Tumorzellen aktivieren und anlocken könnten, ausgeschüttet und die Schmerzen bei Tumorerkrankungen werden reduziert.

Auch im Rahmen eines Knochenödems im Knie kann mit Bisphosphonaten behandelt werden, wobei hierbei der Knochenabbau vermindert wird. Für weitere Informationen lesen Sie unseren Artikel: Knochenödem am Knie

Die Wirkstoffe der Bisphosphonate können danach unterschieden werden ob sich Stickstoff enthalten oder nicht.

Dabei wirken die Stoffe mit Stickstoff, wie zum Beispiel Alendronsäure (Fosamax^®) und Ibandronsäure (Bonviva^®) meist stärker.

Zwar greifen beide Wirkstoffgruppen an einer anderen Stelle an, jedoch bedingen sie alle einen Funktionsverlust der Knochen abbauenden Zellen, der schlussendlich zum Absterben dieser Zellen führt.

Zu den stickstofffreien Bisphosphonaten zählen Etidronsäure (Didronel^®) und Clodronsäure (Bonefos^®).

In allen Gruppen gibt es Medikamente, die in Tablettenform eingenommen werden und Medikamente, die über einen Zugang in die Vene des Patienten gegeben werden.

Besonders bei der Tablettenform gilt für alle Wirkstoffe, dass sie meist mit mindestens einer halben Stunde Abstand zu den Mahlzeiten mit einem Glas Wasser eingenommen werden müssen, da sie sich mit Stoffen wie zum Beispiel Kalzium verbinden und dadurch nicht mehr ausreichend aufgenommen werden können.

Ähnliche Probleme gibt es bei gleichzeitiger Einnahme der Wirkstoffe mit Eisen, Magnesium oder Zink.

Ibandronsäure kann sowohl als Tablette als auch als Infusion gegeben werden, die anderen genannten Medikamente werden in Tablettenform eingenommen. Über einen venösen Zugang gelangt der Wirkstoff direkt ins Blut und ist so unabhängig von der Aufnahme im Darm, komplett verfügbar. Hierbei muss jedoch auf eine genaue Dosierung geachtet werden, da sowohl Wirkung als auch die unerwünschten Nebenwirkung stärker sein können.

Eine weitere Indikation für Bisphosphonate werden auch zu diagnostischen Zwecken im Rahmen der nuklearmedizinischen Skelettszintigrafie eingesetzt.

Bisphosphonate wirken auf Grund ihrer antiosteolytischen Eigenschaften hemmend auf den Abbau von Knochen. Diese Wirkung wird vor allem durch die Hemmung sogenannter Osteoklasten (Knochenfresszellen) vermittelt. Da sie nach der Resorption direkt im Knochen gespeichert werden können sie ihre Wirkung zügig am Zielort entfalten. Aus diesem Grund werden Bisphosphonate bei Erkrankungen eingesetzt, die zu einer übermäßigen Osteoklastenaktivität und somit zu starkem Knochenabbau führen. Zurzeit sind sie sogar die am häufigsten verordneten Arzneimittel zur Behandlung der Osteoporose.

Lesen Sie mehr zu diesem Thema unter: Transiente Osteoporose

Vor allem zur Therapie der Osteoporose bei Frauen in und nach den Wechseljahren finden Bisphosphonate gehäuft Anwendung. Auf Grund ihres Wirkmechanismus können Bisphosphonate auch bei Männern zur Eindämmung Osteoporose-bedingter Knochenveränderungen eingesetzt werden. Bei der sogenannten Glucocorticoid-vermittelten Osteoporose kann ein durch die Gewebshormone provozierter Knochenabbau beobachtet werden. Bisphosphonate sind auch in diesen Fällen dazu in der Lage das Fortschreiten der Knochenschäden durch Hemmung von Knochenfresszellen zu verhindert.

Eine weitere typische Indikation für die Anwendung von Bisphosphonaten ist die unter dem Namen Glasknochenkrankheit (Fachwort: Osteogenesis imperfecta) bekannte Erkrankung. Es handelt sich um eine Erbkrankheit, die bei den Betroffenen zu Veränderungen der Kollagensynthese und damit zu extrem brüchigen Knochen führt.

Darüber hinaus sind Arzneimittel dieser Wirkstoffgruppe zur Behandlung von Knochenmetastasen zugelassen, die zu übermäßigem Knochenabbau führen.
Eine weitere klassische Indikation für die Gabe von Bisphosphonat-haltigen Arzneimitteln ist der sogenannte Morbus Paget. Bei dieser Erkrankung handelt es sich um eine herdförmig auftretende Veränderung der Knochenstruktur. Bei den betroffenen Patienten lässt sich in der Regel ein pathologisch gesteigerter Knochenumbau nachweisen. Im Zuge dieser Erkrankungen kommt es in wechselnden Phasen zur Steigerung des Knochenauf- und abbaus. Da sich beide Phänomene in unterschiedlichen Kompartimenten des Knochens abspielt ist eine gestörte Architektur mir starken Einschränkungen der Belastbarkeit die Folge. Bisphosphonate werden bei Paget-Patienten vor allem zur Eindämmung der Knochenabbau-Phasen eingesetzt. Da man sich auch hier die Hemmung der Osteoklastenfunktion zu Nutze machen kann um ein schnelles Fortschreiten der Krankheit zu unterbinden.

Darüber hinaus werden Bisphosphonate mittlerweile zur endokrinen Therapie bei hormonsensiblem Brustkrebs angewendet. Einer umfangreichen Studie aus dem Jahre 2009 zu Folge konnte die rezedivfreie Überlebenszeit von Brustkrebs-Patientinnen durch Einnahme des Bisphosphonats Zoledronat deutlich verlängert werden.

Neben den therapeutischen Indikationen finden sich Bisphosphonate auch in der Diagnostik wieder. In Verbindung mit 99m-Technetium, einem radioaktiven Tracer, können Bisphosphonate in nuklearmedizinischen Untersuchungsverfahren angewendet werden. In diesem Feld werden Bisphosphonate in besonders niedriger, pharmakologisch nicht wirksamer Dosis verabreicht. Die Anreicherung im Knochen kann jedoch mittels einer speziellen Kamera beobachtet und somit Hinweise auf Knochenveränderungen erlangt werden.

Der Begriff Nekrose bedeutet, dass Zellen durch einen Schaden jeglicher Art, so stark getroffen werden, dass sie absterben und zerfallen.

Bei diesem Schaden kann es sich zum Beispiel um radioaktive Strahlung, Gifte oder Medikamente handeln.

So können auch Kiefernekrosen bei der Therapie mit Bisphosphonaten, die den Umbauprozess des Kieferknochens stark beeinflussen, entstehen.

Der Knochen wird hierbei instabiler und neigt zu Brüchen. Außerdem äußert sich die Kiefernekrose dadurch, dass immer mehr Knochen unter der Mundschleimhaut frei wird.

Es kommt zu eiterigen Stellen im Mundbereich. Ohne weitere vorliegende Ursache lockern sich die Zähne und fallen zum Teil aus.

Durch diese Schäden des Kieferknochens kann es bis hin zur schweren Kauunfähigkeit kommen. Um definitiv von einer Nekrose des Kiefers zu sprechen, müssen die offenen Stellen, die bis zum Knochen reichen, am selben Punkt für mindestens acht Wochen bestehen.

Zudem muss sicher festgestellt werden, dass es sich bei der Ursache der Nekrose wirklich um die Bisphosphonattherapie handelt. Dazu muss sichergestellt werden, dass keine Therapie mit radioaktiven Substanzen im Kopf- und Halsbereich stattgefunden hat.

Auch andere Therapien wie bestimmte Chemotherapien bei Krebserkrankungen oder eine Medikamenteneinnahme die, die Knochenstruktur beeinflusst, dürfen nicht stattgefunden haben.

Bei Patienten, die Bisphosphonate als Tabletten erhalten, sind Kiefernekrosen mit einem neuen auftreten von 0,0007% pro Jahr sehr selten.

Am häufigsten tritt diese unerwünschte Nebenwirkung bei Patienten mit Tumorerkrankungen auf, die eine sehr hohe Dosis an Bisphosphonaten über einen Zugang direkt in die Vene bekommen.

Dabei treten Kiefernekrosen im Jahr bei 0,8-12% der Patienten auf.

Bei der Erkrankung des Multiplen Myeloms, bei der sich weiße Blutzellen zu bösartigen Zellen entwickeln, besonders ins Knochenmark einwandern und sich dort ausbreiten, liegt das Auftreten von Kiefernekrosen bei Bisphosphonattherapie bei 1-10%.