Prolia®

Seit 2010 ist der Wirkstoff Denosumab auf dem Markt, der durch die Firma AMGEN unter den Handelsnamen Prolia^® und XGEVA® vertrieben wird.

Der humane monoklonale IgG2-anti-RANKL-Antikörper wird zur Therapie von Knochenschwund (Osteoporose) eingesetzt.
Die Wirksamkeit wird erzielt indem Denosumab ins sogenannte RANK/RANKL-System des Knochenstoffwechsels eingreift und so den Knochenabbau reduziert.

Alle Knochen befinden sich in einem ständigen Umbau. Für den Knochenstoffwechsel sind vor allem zwei Knochenzellarten von Bedeutung, die Osteoblasten (für den Knochenaufbau) und die Osteoklasten (für den Knochenabbau).

Diese kommunizieren untereinander durch verschiedenste Signalmoleküle. Das durch Osteoblasten gebildete RANKL-Molekül ist ein solches Signalmolekül. Es bindet an eine unreife Vorläuferzelle der Osteoklasten (Präosteoklast), genauer gesagt an den Signalempfänger (Rezeptor) namens RANK.
Durch diesen Vorgang bekommt der Präosteoklast den „Befehl“ zur Ausreifung, entwickelt sich zum reifen Osteoklasten und beginnt mit dem Knochenabbau.

Gleichzeitig scheidet der Osteoblast ein weiteres Signalmolekül aus, das Osteoprotegerin (OPG), welches einen überschießenden Knochenabbau in der Funktion eines „Abfang-Moleküles“ verhindern soll.
Es bindet an RANKL und verhindert so die Signalübertragung an den Signalempfänger RANK.

So wird normalerweise ein Gleichgewicht zwischen Knochenaufbau und Knochenabbau erhalten.
Genau hier setzt Prolia^® an. Es imitiert als RANKL-bindender Antikörper die Wirkung von Osteoprotegerin (OPG) und verhindert so den Knochenabbau.

Bei bestehendem Kalziummangel darf Prolia^® nicht angewendet werden. Zuvor muss ein normaler Kalzium- und Vitamin D-Spiegel im Blut hergestellt werden.

Bei Kindern- und Jugendlichen, sowie bei Schwangeren sollte das Medikament nicht angewendet werden. Es liegen keine Daten vor, die die Unbedenklichkeit der Anwendung belegen.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann das Medikament ohne Einschränkung eingesetzt werden.

Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine Daten vor.

Für stillende Mütter sollte eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung erfolgen.

Die häufigsten Nebenwirkungen (<10%) sind eine Harnwegsinfektion mit Jucken und Brennen beim Wasserlassen, eine Infektion der oberen Atemwege, das Schmerzen, Kribbeln oder Taubheit entlang des Beines (Ischias-Syndrom), ein Grauer Star der Augen, Darmträgheit, Stuhlverstopfung, Hautausschlag und Gliederschmerzen.

Gelegentlich (<1%) treten eine Entzündung der Darmtaschen mit Bauchschmerzen, Erbrechen und Fieber (Divertikulitis), eine bakterielle Entzündung des Unterhautfettgewebes, eine Infektion der Ohren und Ekzeme auf.

Sehr selten kommt es zu einem gefährlichen Kalziummangel (Hypokalzämie). Aus diesem Grund versandte die Firma AMGEN 2012 einen „Rote-Hand-Brief“, in dem auf einen möglichen schweren Kalziummangel mit eventuell tödlichem Ausgang hingewiesen wurde.
In einem weiteren „Rote-Hand-Brief“ von 2013 beschrieb das Unternehmen seltene Fälle eines ungewöhnlichen Oberschenkelbruches (atypische Femurfraktur).

Die Wirkung von Prolia^® steht indirekt auch in Zusammenhang mit dem Immunsystem, weshalb derzeit ein vermehrtes Risiko einer schweren Infektion sowie des Auftretens von Krebs diskutiert wird. Auch besteht ein möglicher Zusammenhang mit dem Absterben des Kieferknochens.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
Das Risiko für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wird jedoch als gering eingeschätzt.

Studien zum Langzeitrisiko und zum Langzeitnutzen von Prolia^® liegen bisher nicht vor.

Auch Studien, die den Wirkstoff Denosumab mit ähnlichen Medikamenten anderer Wirkungsweise wie z.B. den Bisphosphonaten vergleichen, sind bislang noch nicht durchgeführt worden.

Ob das Medikament einen Zusatznutzen gegenüber ähnlichen Substanzen bringt, ist derzeit ungewiss und wird noch diskutiert.